51号系統は、天保山からドーム前千代崎を結ぶ系統で、かつては98号系統（弁天町バスターミナル～大正区役所）51号系統（弁天町バスターミナルー港車庫）61号系統（港車庫～天保山）に分割がなされていた。
弁天町バスターミナルや港営業所の廃止（後に大阪シティバスの営業所として運用再開）により、路線の再編がなされ、現在は天保山からドーム前千代崎が51号系統、ドーム前千代崎から大正区役所までが98号系統として運行される。
また、天保山から弁天町駅前までの51A号系統やドーム前千代崎から弁天町駅前までの51B号系統などの区間便も存在する。
51号系統と98号系統は連続運用されるため、開扉時の案内放送で、ドーム前千代崎から98号系統、51号系統として運行する旨の案内がなされる。